Morbus CrohnVielversprechende Schritte zur personalisierten Biologikatherapie

Um eine Biologika-Therapie personalisiert und individualisiert gestalten zu können, wird aktuell nach Biomarkern gesucht, die das Ansprechen auf Medikamente vorhersagen können. Niederländischen Forschern ist es bei MC-Patienten gelungen, anhand von DNA-Methylisierungsmustern zu beurteilen, ob und wie gut ein Patient auf Adalimumab, Vedolizumab oder Ustekinumab anspricht.

Biomarker zur Vorhersage gesucht

Alle 3 Biologika zählen zu den wirksamsten Medikamenten bei MC. Doch viele Patienten sprechen nicht auf das initial verordnete Medikament an oder die Wirksamkeit lässt im zeitlichen Verlauf deutlich nach. Eine Vorhersage des Ansprechens anhand von Biomarkern wäre daher von hohem Nutzen. In der EPIC-CD-Studie wurde nach charakteristischen DNA-Methylisierungsmustern in peripheren Blutproben von 184 erwachsenen MC-Patienten gesucht. Dazu wurden validierte Genpanels vor Beginn der Biologikatherapie (Discovery-Phase) und nach einer Therapiedauer von im Median 28 Wochen mit Adalimumab (ADA, n=54), Vedolizumab (VEDO, n=64) und Ustekinumab (USTE, n=62) (Validierungsphase) eingesetzt. Zusätzlich wurden die DNA-Methylisierungsmuster von Patienten, die ansprachen, mit denen, die nicht ansprachen, verglichen.

Insgesamt 150 CpG identifiziert

Wie die Wissenschaftler auf dem ECCO-Kongress 2023 berichteten, wurden 100 ADA-, 22 VEDO- und 28 USTE-assoziierte CpG (5'–C–phosphate–G–3')-DNA-Loci identifiziert, die in Kombination das klinische und endoskopische Ansprechen auf die einzelnen Biologika mit hoher Genauigkeit vorhersagen konnten (Area Under the ROC Curve [AUC]: ADA=0,73, VEDO=0,89, USTE=0,94). Die Gene, die diesen DNA-Loci zugeordnet wurden, waren – entsprechend der Wirkmechanismen der unterschiedlichen Biologika – an TNF-Signalwegen (Adalimumab), endothelialer Zell-Adhäsion, Integrin-abhängigen T-Zell-Prozessen (Vedolizumab), der Funktion des angeborenen Immunsystems und der Differenzierung von Th17- und regulatorischen T-Zellen (Ustekinumab) beteiligt. Weitere klinische Studien zur Validierung der Ergebnisse werden durchgeführt.