Meta-AnalyseGeringe Inzidenz neu auftretender EIM unter biologischen bzw. gezielt wirkenden DMARDs

10% bis 25% der Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) weisen bereits zum Zeitpunkt der Diagnose extraintestinale Manifestationen (EIM) der Erkrankung auf, am häufigsten an den Gelenken (v. a. Arthralgien), der Haut (u. a. Erythema nodosum), den Augen und der Leber. Im Verlauf der Erkrankung ist sogar rund die Hälfte der Patienten von mindestens einer EIM betroffen, die wesentlich zur Morbidität und eingeschränkten Lebensqualität beitragen. Können bei fortgeschrittenen Therapien die biologischen bzw. gezielt wirkenden disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) das EIM-Risiko verringern? Und in welchem Maß können bereits vorhandene EIM verbessert werden? Ungarische Forscher haben diese Fragen in einem systematischen Literatur-Review mit Meta-Analyse der Daten untersucht [1].

Die Analyse umfasste Daten von 61 Studien der Jahre 2015 bis 2022, darunter 26 retrospektive und 6 prospektive Kohortenstudien bei CED-Patienten, die mit fortgeschrittenen Therapien, d. h. Nicht-Tumornekrosefaktor-Inhibitoren wie Vedolizumab [VDZ], Ustekinumab [UST] oder – in selteneren Fällen – mit Januskinase-Inhibitoren (JAKi, v. s. Tofacitinib) behandelt worden sind. Die wichtigste Erkenntnis der Meta-Analyse lautet: Neu auftretende EIM waren unter fortgeschrittenen Therapien generell selten und traten im Follow-up-Zeitraum (von 6 Wochen bis zu einem Median von 4 Jahren) bei insgesamt 8% der Behandelten auf, bei nur geringen Unterschieden zwischen den eingesetzten Substanzen. Dabei gilt es zu beachten, dass es sich um indirekte Vergleichsdaten handelt, da Head-to-Head-Studien nicht verfügbar waren. VDZ, das nach Angaben der Autoren bezüglich EIM als eher ungünstig eingeschätzt wird, schnitt bei der EIM-Inzidenz zumindest numerisch schlechter ab als UST (11%; 95% confidence interval [CI]=8–15% vs. 6%; 95% CI=3–11%, p=0,166). Am geringsten war die Rate unter Tofacitinib (3%; 95% CI=0–15%), allerdings bei vergleichsweise wenigen Daten zu dieser Therapie. Bei der Verbesserung bereits bestehender EIM waren die Unterschiede in der Subgruppenanalyse zwischen VDZ und UST nicht signifikant, mit Ausnahme von Gelenkbeteiligungen (42% [VDZ]; 95% CI=32–53% vs. 54% [UST]; 95% CI=42–65%, p=0,029). Hier zeigte UST einen signifikanten Vorteil. Unter Therapie mit JAKi wurden Gelenkbeteiligungen bei 47% (Tofacitinib; 95% CI=4–95%) bzw. 48% der Behandelten (Upadacitinib; 95% CI=32–65%) gebessert. Zu beachten ist hierbei die geringe Stichprobengröße.

Neuauftreten von EIM

Einfluss auf weitere vorhandene EIM

Die vorliegende Datenanalyse zeigt, dass unter fortgeschrittenen Therapien die Inzidenz neu auftretender EIM gering war. Ergänzend zeigte sich, dass die Verbesserung vorbestehender Manifestationen bei fortgeschrittenen Therapien vergleichbar war, mit Ausnahme bei vorbestehenden Gelenkmanifestationen, bei denen USTE einen signifikanten Vorteil aufwies.

Weitere Studie zum Thema

In einer weiteren aktuellen Studie wurden Risikofaktoren für das Auftreten von EIM bei CED-Patienten retrospektiv untersucht [2]. Von den insgesamt eingeschlossenen 1.211 Patienten hatten 329 (27,2%) mindestens eine EIM. Patienten mit Morbus Crohn (MC) und Frauen hatten ein erhöhtes Risiko für zwei oder mehr EIM (p=0,005 bzw. p≤0,001). Studienteilnehmer mit okulären Manifestationen hatten das höchste Risiko für mindestens zwei EIM (p≤ 0,001). Außerdem war der Befall des rechten Kolons prädiktiv für eine CED-assoziierte Arthritis (p=0,021).